Биотехнология все активнее входит в жизнь современной цивилизации. К настоящему времени мировой рынок ее продукции оценивается почти в 163 млрд долл. Основными секторами этого стремительно развивающегося рынка являются продукты для пищевой промышленности и сельского хозяйства - 45 млрд долл.; фармацевтическая продукция - 26,8 млрд долл.; ферменты и препараты для производства моющих средств - 21 млрд долл.; посадочный материал модифицированных растений - до 30 млрд долл. в год и частично фармацевтические косметические средства, полученные из натурального растительного или животного сырья, - 40 млрд долл. США.
Особый интерес для читателей нашего журнала представляют два наиболее перспективных направления биотехнологии, объединенных общим названием "современная биотехнология" - а именно генетическая и клеточная инженерия. Как отмечено в обзоре сегмента биотехнологических разработок в здравоохранении, подготовленном консалтинговой компанией Abercade, именно на этих направлениях в последние два десятилетия были достигнуты значительные успехи в разработке и производстве биологически активных веществ. В первую очередь, создание промышленной технологии производства широкого спектра генноинженерных препаратов: инсулина, гормона роста человека, интерферонов (противоинфекционных, противовирусных и противораковых средств), эритропоэтина (применяется при почечных заболеваниях), тромболитических препаратов (применяются при остром инфаркте миокарда); моноклональных антител (применяется для предотвращения отторжения трансплантантов), вакцин и многих других.
По мнению аналитиков агентства, в настоящее время многие разработки современной биотехнологии находят применение в медицине и здравоохранении. В ближайшем будущем эта тенденция, по-видимому, сохранится, что обусловлено высоким уровнем отчислений фармацевтической промышленности на НИОКР, возможностью неограниченного получения природных белковых естественных биорегуляторов, биологически активных веществ (в том числе редких и дорогостоящих), а также высокой емкостью рынка в результате растущего потребления продукции данной товарной группы.
Фундаментальные исследования в области генетической и клеточной инженерии послужили основой для создания множества прикладных разработок. По прогнозу специалистов, наибольший вклад современной биотехнологии ожидается в фармацевтическую промышленность, на долю которой уже сейчас приходится около 60 % от суммы продаж всех продуктов, получаемых с использованием методов генетической и клеточной инженерии.
Для сведения читателя. Биотехнологию в фармацевтике и медицине представляют следующие разработки: генно-инженерные белки (интерфероны, инсулин, вакцины против гепатита и т. п.); ферменты для фармацевтической промышленности; диагностические средства для клинических исследований (тест-системы на наркотики, лекарства, гормоны и т. п.); витамины; антибиотики.
Время и рынок диктуют тенденции
Анализируя структуру сегмента биотехнологических разработок в фармацевтике и медицине, консалтинговая компания Abercade выделяет две важные тенденции, продиктованные временем и особенностями развития рынка в России.
Суть первой тенденции заключена в том, что с начала 90-х годов многие предприятия, ранее выпускавшие субстанции оригинальных отечественных препаратов, а также дженериков, руководствуясь краткосрочными планами выживания, практически полностью перепрофилировались на производство готовых лекарственных форм из субстанций. Причем биотехнологические продукты - субстанции на рынке представлены, в основном, разработками производителей из Китая, Аргентины, Польши, Чехии, Словакии (более дешевые, нежели немецкие и американские). Выпуск оригинальных отечественных лекарственных средств практически прекратился. В настоящее время в России лишь единицы предприятий производят оригинальные лекарственные средства (АО "Партнер", "Уралбиофарм", ЗАО "Вектор-Бест"). Перечень препаратов этих предприятий следует дополнить оригинальными разработками научных учреждений Министерства здравоохранения и РАМН, которые занимаются медико-биологическими исследованиями.
Теперь о второй тенденции. В настоящее время одним из определяющих факторов развития отечественной промышленности стало укрупнение бизнеса, слияние и поглощение сравнительно небольших игроков рынка более серьезными. Данный процесс идет и в фарминдустрии. В отрасли происходит образование так называемых вертикально интегрированных холдингов, где реализуется полный производственный цикл - от создания субстанции до производства ГЛС. Эти объединения осуществляют также контроль сбыта конечной продукции, располагая широкой дистрибьюторской сетью.
Примером такого объединения, считают в Abercade Consulting, может служить биотехнологическая компания "ЗАО Биокад". В настоящее время она завершила строительство предприятия в Подмосковье (пос. Петрово-Дальнее, Красногорский р-он) для производства генноинженерной продукции (интерферона) и бактериофагов. Научные разработки и исследования по проектам компании проводятся совместно с Московским НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г. Б. Габричевского и НИИ особо чистых биопрепаратов из Санкт-Петербурга. Разработка биотехнологических препаратов и их производство в рамках одного объединения позволяют компании преодолевать такие серьезные проблемы, как дефицит квалифицированных кадров и высококлассного оборудования.
Основные биотехнологические продукты и их производители
По оценкам аналитиков, на долю отечественных производителей биотехнологической продукции, полученной методами генетической и клеточной инженерии, приходится около 10 % российского рынка.
Развитие данного направления биотехнологии в нашей стране связано с удовлетворением постоянно растущего спроса на лекарственные средства, необходимые в первую очередь для предупреждения, диагностики и лечения наиболее распространенных и особо опасных вирусных, вирусоподобных (прионных), онкологических, наследственных, инфекционных, мультифакторных заболеваний, к числу которых относятся гепатиты А, В, С, ВИЧ, грипп, иммунодефициты различной этиологии, заболевания крови, сахарный диабет, резистентные формы туберкулеза, чума.
Одним из достижений отечественной биотехнологии стал, в частности, препарат "Беталейкин" (рекомбинантный интерлейкин-1b), созданный совместно петербургским ГосНИИ особо чистых биопрепаратов и московским Институтом генетики и селекции промышленных микроорганизмов. Этот препарат уже внедрен в клиническую практику и используется в качестве лекарственного средства для стимуляции клеток костного мозга после химио- и радиотерапии и лечения вторичных иммунодефицитов.
Заслуживает внимания и совместная работа двух институтов Москвы (Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгадта и Института биоорганической химии имени М. М. Шемякина), в результате которой получен бактериальный штамм-продуцент фактора некроза опухолей, переданный в настоящее время в Новосибирск и в Оболенск для создания биотехнологии производства этого рекомбинантного белка.
Как отметила в беседе с корреспондентом журнала аналитик департамента маркетинговых исследований Abercade Оксана Пак, работы в области создания лекарственных препаратов направленного действия на базе генноинженерных конструкций имеют большое значение в области клинической трансплантологии и онкологии. Это направление эффективно развивается в ГНЦ "Институт иммунологии" и Центре молекулярной диагностики и лечения. Развивается также метод получения генноинженерных лекарств с помощью трансгенных животных. Инсулин человека также входит в перечень лекарств, которые планируется получать таким способом. РАО "Биопрепарат" работает над организацией производства в нашей стране генноинженерного инсулина, а ГУП "Государственный НИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов" разрабатывает микробный фермент, который позволил бы сделать процесс производства Инсулина более дешевым.
Что касается клеточной инженерии, то основные работы на данном направлении ведутся в области создания моноклональных антител (МкАТ). Такие антитела (МкАТ) широко используются в медицине для диагностики различных заболеваний, на их основе разрабатываются новые подходы в терапии онкозаболеваний, связанные с адресной доставкой лекарственных веществ к клеткам опухоли.
Анализируя производство биотехнологической продукции, Abercade отмечает, что потребность российского здравоохранения в медицинских иммунобиологических препаратах (МИБП) на 80 - 90 % удовлетворяется отечественным производителем. Речь идет прежде всего об интерфероне а2 (отечественные препараты - реаферон, реальдерон, виферон, гриппферон, кипферон). Производителями этого ЛС являются ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирская обл.), ЗАО "БКИ" (Москва), АО "Биомед" имени И. И. Мечникова (Московская обл.).
В России начат выпуск и других медицинских препаратов, в основе которых находятся рекомбинантные белки: интерлейкин-2 (ронколейкин - производитель ТОО "Биотех", Санкт-Петербург), эритропоэтин ("эпокрин" - ГосНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург).
На рынке биотехнологий в выделенном сегменте также широко представлены диагностикумы и вакцины. По оценкам экспертов, наиболее эффективные разработки для производства диагностикумов осуществляются в Институте онкологии и Институте иммунологии. Основными производителями являются ОАО "Вектор-Бест", БП НИИЭМ имени Пастера (Санкт-Петербург). Исследования по получению новых вакцин на основе биотехнологий ведутся в Институте вакцин и сыворотки, Институте эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи. А производство осуществляют БП НИИЭМ имени Л. Пастера, АО "Биомед" имени И. И. Мечникова и др.
Еще одной группой препаратов, широко представленных на рынке, являются пробиотики (отечественные препараты - Бифидумбактерин, Бификол, Ацилакт, Бифилонг и Ампульные Аналоги). Эти лекарственные препараты содержат от 2 до 5 видов или штаммов лиофильно высушенных живых микроорганизмов в разных лекарственных формах. Наибольший объем рынка пробиотиков занимает бифидумбактерин - в 2000 г. он достиг уровня 3400 тыс. долл. США (сюда относятся пероральные формы препарата: таблетки, порошок, капсулы). Объем рынка бифидумбактерина в свечах находится на более низком уровне - 490 тыс. долл. (за 2000 г.). Однако эксперты утверждают, что объем рынка увеличится, так как данная форма лекарственного средства является перспективной вследствие большего эффекта действия по сравнению с пероральными формами препарата. Крупным производителем пробиотических препаратов является АО "Партнер", располагающее собственными научными подразделениями, в которых осуществляющими полный цикл разработки новых препаратов ("Бифидумбактерин форте" и "Профибор").
В зарубежном секторе российского рынка биотехнологических продуктов представлены следующие препараты: интерфероны, факторы крови, гормоны (человеческий гормон роста, инсулины), эритропоэтины (стимуляторы кроветворения), лейкопоэтины (стимуляторы белых клеток крови).
Что касается основных производителей генноинженерного биосинтетического инсулина, то ими являются: "Ново Нордиск" (Дания), Marion Roussel (Германия), Berlin-Chemie Menarini Group (Германия). Россия ежегодно расходует на закупку инсулина 90 млн долл. (и генноинженерного, и свиного).
В число крупных поставщиков биотехнологических препаратов также входят: концерн "Авентис" (ферменты, факторы роста), "Глаксо Смит Кляйн" (интерфероны, вакцины), "Хоффманн-Ля Рош" (интерфероны, факторы роста, эритропоэтины, моноклональные антитела), "Новартис Фарма Сервис" (факторы роста, моноклональные антитела), "Эли Лилли" (гормоны, моноклональные антитела).
В настоящее время на российском рынке есть биотехнологические разработки, не уступающие по качеству зарубежным и обладающие более низкой стоимостью. Однако ассортимент российских биотехнологических препаратов уступает западному. С другой стороны, современные высокотехнологичные западные препараты, обладающие серьезным эффектом действия, из-за своей высокой цены малодоступны для широкого распространения среди населения.
Разработчики и производители ориентируются на перспективу
Если в прошлом основные задачи фармацевтических исследований включали разработку ЛС для лечения бактериальных и грибковых инфекций, облегчения болевых симптомов, лечения гипертонии, бессонницы и психических расстройств, то в настоящее время ситуация изменилась. Основными направлениями исследований стали разработки средств для лечения атеросклероза, дегенеративных нарушений ЦНС, костной и мышечной систем, рака, хронических воспалительных заболеваний, нарушений системы иммунитета, астмы, вирусных инфекций, в т.ч. СПИДа. Актуальна также разработка иммуносупрессантов, необходимых для различных трансплантаций.
Кроме того, активно ведутся разработки биоимплантантов, которые применяются при замене поврежденного органа человека или его части. Подобные методы широко практикуются во всем мире в виде пересадки донорских органов или механических суррогатов (например, искусственное легкое или почка).
В России, например, в интересах иммунологии разработаны технологии получения наборов высокоочищенных стандартных моноклональных антител, являющихся идеальным диагностическим средством. В настоящее время налажено опытное производство и идут клинические испытания бета-интерферона, начаты клинические испытания гамма-интерферона. Закончены клинические испытания фактора некроза опухолей, гормона роста человека. Идут доклинические испытания интерлейкинов и эритропоэтина человека. По мнению ученых, имеется потенциальная возможность за 2-3 года создать штаммы и технологии еще 20-30 препаратов. Хотя ограниченное финансирование, трудности с оборудованием (особенно с реактивами), разумеется, сдерживают развитие исследований.
Анализируя ситуацию, Abercade приходит к выводу о том, что стратегическим направлением развития отечественной фармацевтической промышленности и соответствующей науки должно стать создание и производство оригинальных, патентно защищенных ЛС, имеющих существенные преимущества по эффективности и (или) безопасности перед известными в мировой медицинской практике препаратами. Как показывает жизнь, практически все ведущие и преуспевающие в фармацевтическом бизнесе зарубежные фирмы основные прибыли получают за счет реализации оригинальных и патентно защищенных лекарственных средств. Большие доходы от реализации оригинальных препаратов позволяют фирмам не только поддерживать высокий научно-технический уровень производства, но и финансировать научные исследования, проводимые на фирмах и в университетах, по поиску новых ЛС.
Безусловно, стратегический курс на создание оригинальных ЛС потребует больших средств. Необходимость крупных капиталовложений в поисковую тематику обусловлена тем, что процесс создания оригинального и патентно защищенного лекарственного средства крайне сложен, весьма длителен и, соответственно, финансовоемок. (Для справки: на разработку оригинальных пионерских лекарственных субстанций в РФ требуется от 5 до 10 лет и 250 - 300 млн долл. США). Но иного пути для подъема отечественной фармации нет.
Правда, по мнению многих известных ученых, взяв курс на развитие отечественной фарминдустрии, не следует отказываться полностью и от воспроизводства наиболее ценных лекарственных средств, применяющихся в мировой медицинской практике. Но это направление не должно превалировать над стратегией, подчеркивает Abercade Consulting.